Warfarin patří mezi často užívaná perorální antikoagulancia. Má úzké terapeutické rozmezí, což zvyšuje riziko nežádoucích komplikací, zejména zvýšených hodnot INR a krvácení. Pacienti jsou monitorováni stanovením protrombinového času INR. Znalost genotypu (CYP2C9 a VKORC1) pacienta je dnes považována za nejdůležitější faktor pro nastavení správných dávek léku. To vede ke snížení dávek léku a omezení nežádoucích účinků.
Gen CYP2C9 ovlivňuje rychlost biotransformace warfarinu a největší význam u evropské populace mají alelické varianty CYP2C9*2 a CYP2C9*3, které způsobují snížení aktivity enzymu. Pacienti s alelou CYP2C9*2 či CYP2C9*3 vyžadují nižší udržovací dávky warfarinu. Gen VKORC1kóduje podjednotku 1 transmembránového proteinu – vitamin K epoxid reduktázového komplexu. Komplex VKOR regeneruje vitamin K, který je nezbytný pro tvorbu koagulačních faktorů (FII, FVII, FIX, FX atd.). V genu byly nalezeny dva polymorfismy, které zvyšují citlivost pacienta na léčbu warfarinem. Polymorfismy jsou v těsné vazbě, proto se detekuje jen jedna mutace (častěji c.-1639G>A). Kolem 20 % populace patří k vysoce rizikové skupině nosičů polymorfismu VKORC1 AA nebo VKORC1 GA a současně alespoň jedné mutace CYP2C9. Tito pacienti jsou ve vysokém riziku předávkování warfarinem, zejména v úvodu léčby.
Dávkování antikoagulačních léčiv je závislé na řadě dalších parametrů, proto byl vytvořen on-line dávkovací formulář, který umožní přesný výpočet počátečních dávek warfarinu pro pacienta (http://www.warfarindose.com/cz/). Indikující lékař je odpovědný za kontroly INR po nasazení vypočtené dávky warfarinu.
Gen, specifikace:
CYP2C9 (c.430C>T, c.1075A>C), VKORC1 (c.-1639G>A)
T
ermín dodání zprávy:
3 pracovní dny